Histological and functional organization in human testicle: expression of receptors c-kit and androgens / Organización histológica y funcional en el testículo humano: expresión de los receptores c-kit y andrógenos

The objective of this work was identify the presence of interstitial cells of Cajal, muscle cells, nerves and androgen receptor positive cells in adult human testicle, using immunohistochemical detection for c-kit/CD-117, actin smooth muscle specific (ASMS), neurofilament (N) and androgen receptor (AR), respectively. The samples were obtained from patients (n= 10) with diagnosis of prostate cancer, with surgery of orchiectomy. Subsequently were processed by histology and for immunohistochemistry using specific antibodies. It showed the presence of cells c-kit/CD-117, with diverse degrees of positivity, distributed mainly in the interstitial peritubular area of the human testicle. The peritubular myoides cells were positive to the presence of the actin smooth muscle and androgen receptor. The neurofilaments elements (+) only were observed in the vascular tunic. The specific immunohistochemistry describe the presence of the interstitial cells of Cajal in human testicular interstitium, opening a new perspective for the functional interpretation of the testicular cellularity and tubular motility. Possibly associated functionally to peribubulars cells of smooth muscle to regulate the mobility of the seminiferous tabules, whose integration and function would be androgen dependent. The cells that express the c-kit receptor, were found exclusively in the interstitial compartment. This cellular type in addition of the muscular cells of peritubules and the absence of nervous fibers to the interior of the testicle, could be responsible for the regulation of tubular mobility, as it happens in the gastrointestinal apparatus.

El objetivo de este trabajo fue identificar la presencia de células interticiales de Cajal, células musculares lisas, células nerviosas y células que expresan receptores de andrógeno en el testículo de humano adulto, usando inmunohistoquímica específica para: c-kit/CD-117, músculo liso actina específico (ASMS), neurofilamentos (N) y para receptores de andrógenos (AR). Las muestras fueron obtenidas de pacientes (n=10) con diagnóstico de cáncer prostático sometidos a cirugía de orquiectomía. Las biopsias se procesaron para histología e inmunohistoquímica usando anticuerpos específicos. Se muestra la presencia de células c-kit/CD-117, con diversos grados de positividad y distribuidas en el compartimento interticial del testículo. Las células peritubulares mioides fueron positivas para la presencia de músculo liso actina específico y para receptor de andrógenos. La marcación de neurofilamentos positivos, sólo fueron observados en la túnica vascular. Conclusiones: La inmunohistoquímica específica describe la presencia de células interticiales de Cajal en los interticios testiculares humanos, abriendo una nueva visión en la interpretación funcional de la celularidad testicular y la motilidad tubular. Lo anterior asociado a la funcionalidad de las células peritubulares (músculo liso) regularían la motilidad de los túbulos seminíferos. Este proceso posiblemente es andrógeno dependiente. Las células que expresan receptores c-kit se encuentran exclusivamente en los compartimentos interticiales, estas células en conjunto con las células musculares peritubulares agregado a la ausencia de fibras nerviosas al interior del testículo, podrían ser los responsables de la regulación de la motilidad tubular, similar a como se informa para el tracto gastrointestinal.

Patrón de metilación génico en el cáncer de mama / Promoter methylation profile in breast cancer

BACKGROUND: Genomic DNA methylation, mutations and allelic deletions explain the inactivation of genes involved in cell proliferation and cell cycle control mechanisms. AIM: To analyze the methylation pattern of important genes related to different carcinogenic mechanisms in patients with breast cancer and the relationship with its biological behavior. MATERIAL AND METHODS: Seventy fresh-frozen breast cancer samples were selected. The methylation specific PCR (MSP) test was used to analyze promoter methylation status for genes CDKN2A (p16), hMLH1, APC, CDH1 (Cadherin E) and FHIT. RESULTS: We found methylation in at least one of the genes studied in 88% of cases and in 3 or more genes in 40.5% of cases. The frequencies of promoter hypermethylation of CDKN2A, hMLH1, APC, CDH1 and FHT were 41.4%, 11.4%, 52.9%, 70% and 42.9%, respectively. We found a relationship between CDKN2A methylatlon and better survival (p=0.002). CDH1 methylation and poor histological differentiation (p=0.007), hMLH1 methylation and non-Mapuche ethnicity (p=-0.03), APC methylation and larger tumor size (p<0.05), FHIT methylatton and lack of estrogen rectptor IHC expression (p<0.05). CONCLUSIONS: The high frequency of promoter methylation in patients with breast cancer confirms its role in breast carcinogenesis. The finding of alterations in the methylation pattern of genes studied and its association with prognostic factors is a helpful tool in the search of new criteria for clinical and therapeutic decision making.

Desmina en túbulos seminíferos seniles humanos / Desmin intermediate filaments types in aging human testicle

El envejecimiento lleva implícito un deterioro generalizado, que se expresa de distinta manera en cada órgano o tejido corporal, afectando algunas funciones en forma progresiva, como es la disminución de la eficacia sexual. En la organización celular, los filamentos intermedios son elementos claves en la regulación de la forma y función. específicamente, a nivel testicular la organización histofisiológica del compartimento peritubular es clave para el desarrollo de una espermatogénesis normal, donde se describe a la desmina como uno de los principales filamentos intermedios. Muestra de tejido testicular de individuos seniles mayores de 70 años (3) y con diagnóstico de cáncer prostático, fueron fijadas durante 12 horas en formol tamponado al 10 por ciento e incluidas en parafina, procesadas por técnicas histológicas para H-E e imnunohistoquímica con anticuerpos antidesmina, las que fueron reveladas con complejo avidina-biotina. La microscopía permitió la identificación diferencial y cuantificación de las células negativas y positivas, expresándose los valores en porcentajes (por ciento). Las células mioides mostraron reactividad entre 10 a 15 por ciento para Desmina, con un 81 por ciento concentrada en la lámina celular interna (células de mayor carácter muscular) y un 19 po ciento en la periferia (células de mayor carácter conectivo, tipo fibroblastos). Por lo tanto, las células del compartimento peritubular, revelan su carácter mesenquimático, presentando características propias de células musculares, pero que también pudieran diferenciarse hacia células conectivas tipo fibroblastos.

Aplicación del anticuerpo c-kit (CD 117) para diferenciación inmunohistoquímica en tumores estromales gastrointestinales / C-kit (CD 117) antibody application for immunohistochemistry differentiation in gastrointestinal stromal tumours

La interpretación diagnóstica de las lesiones del estroma gastrointestinal, basada en los significativos avances de la inmunohistoquímica, parece indicar que estos tumores previamente considerados como leiomiomas o leiomiosarcomas, tienen un origen y expresión distinta que contrasta con los caracteres histopatológicos de estos. La incorporación del anticuerpo c-kit (CD-117) permitiría efectuar esa diferenciación y darles la designación de tumores estromales gastrointestinales (GIST). En el presente estudio se analizaron 5 casos de tumores gástricos y 3 de origen muscular de otras ubicaciones anatómicas, previamente diagnosticados, a los cuales se aplicaron anticuerpos primarios para Desmina, CD34, ENE y c-kit. Las muestras fueron posteriormente reveladas con complejo avidina-biotina y se evaluaron según su reacción a la inmunotinción como positivas o negativas. Los resultados obtenidos se expresan cualitativamente de acuerdo a la marcación e intensidad de la reacción con los distintos anticuerpos, observándose una manifiesta diferenciación entre los tumores que son de origen gástrico con aquellos provenientes de músculo liso. En consecuencia, la aplicación del anticuerpo c-kit(CD117) en procedimientos inmunohistoquímicos de rutina, es útil y recomendable para definir un diagnóstico diferencial

Cáncer vesicular: manejo de estadios potencialmente curativos / Gallbladder cancer: management of potentially curables types

Desde mayo de 1988, 35 pacientes con formas potencialmente curables de un cáncer vesicular, han sido tratadas en nuestro Departamento. Del total de pacientes, en sólo 4 el diagnóstico fue sospechado durante el intraoperatorio, mientras que en los restantes éste fue efectuado luego de la observación macrocópica de la pieza o del estudio histopatológico. Como parte de nuestro protocolo, a aquellos pacientes con un tumor que invadía la túnica muscular o la subserosa se les planteó la posibilidad de efectuarles una reintervención con el fin de practicar la resección del lecho vesicular y una linfadenectomía. De los pacientes, 4 rechazaron la intervención, en 2 existieron causas médicas que contraindicaron la reintervención, mientras que en 4 la enfermedad se consideró incurable al momento de la reintervención. De los 7 pacientes con compromiso seroso, sólo 4 puedieron ser resecados debido a que 1 rehusó ser intervenido mientras que los dos restantes tenían compromiso tumoral fuera de los límites de la resección al momento de la reintervención. En relación a las intervenciones practicadas, en 18 pacientes efectuamos una colecistectomía extendida, en dos una bisegmentectomía hepática asociada a la resección de la vía biliar mientras que en una paciente efectuamos una pancreatoduodenectomía